蔡英文-豪門女破格竄升

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    参见：2008年中華民國總統大選

2008年3月22日，總統選舉結果揭曉，根據黨章的相關規定，民主進步黨隨即啟動黨主席改選。4月17日，蔡英文宣布參選民進黨主席；根據5月18日黨員投票的結果，蔡英文以73,865票（得票率58.04%）擊敗對手辜寬敏（46,882票，36.83%）和蔡同榮（6,530票，5.13%），當選為第12屆民進黨主席，並且成為民進黨史上第一位女性正式黨主席。

蔡英文於2008年5月20日就任黨主席，並在翌日發表題為《希望》的就職演說。2010年任期屆滿前，蔡英文再次參選民進黨主席，並以高達90%的得票率（78,244票）擊敗對手尤清（8,416票，9.71%）而連任。

領導地方選戰

2009年5月，蔡英文在就任黨主席一週年，以「反傾中（中國）、護臺灣！」為訴求，發動保臺大遊行。

9月的雲林立委補選，蔡英文以「這是對蔡英文的信任投票」為口號，再加上八八水災時藍綠政黨的救災表現對比，民進黨提名的劉建國以超過58%的得票率當選，此為蔡英文正式就職後打贏的第一場選舉。12月5日的三合一選舉，由於經過金融危機、縣市改制問題、司法改革、八八水災和引進美國帶骨牛肉風波等重大事件引起民眾對國民黨的不滿，使民進黨得到預期以上的票數。

選舉票數統計結果

2010年1月的桃園立委補選、臺中立委補選和臺東立委補選的三席立委補選均由民進黨勝出。2月份的桃園立委補選、新竹立委補選、嘉義立委補選和花蓮立委補選由民進黨奪下其中的三席。

選舉票數統計結果

十年政綱

    主条目：十年政綱

2010年1月1日，蔡英文在新年致辭中正式宣告開始制定「十年政綱」。蔡英文表示，身為黨主席，從頭到尾都會參與此政綱的制定。並於三月再度表示，「十年政綱」要分四階段進行，於八月全代會上通過，成為民進黨的正式文件。

臺灣共識

2011年8月，蔡英文發表《十年政綱》〈國家安全戰略篇與兩岸經貿發展篇〉，以此作為她競選總統的政見。

主条目：臺灣共識

ECFA議題

    参见：ECFA電視辯論及2012年中華民國中央公職人員選舉

2010年4月25日，總統兼國民黨黨主席的馬英九和蔡英文針對《海峽兩岸經濟合作架構協議》（ECFA）展開辯論，這場由朝野兩位黨主席親自展開的辯論被稱作「雙英辯論」，亦有媒體將此視為2012年總統大選的雙方前哨戰。

4月27日，蔡英文在此次辯論會上未提ECFA公投之議題，但在當晚接受三立電視台專訪時則表示，若民進黨重新執政，將依《公民投票法》發動ECFA公投。4月29日，蔡英文在國際媒體記者會中，也稱必須先透過公投或其他方式獲得全民認同。蔡英文在4月29日表示她不排斥上街頭抗議，但必須有效。

然而，11月24日，蔡英文接受英國廣播公司(BBC)中文網專訪時，又表示「若她當選總統，也不會廢除此一協議，但會就有關ECFA的後續市場開放談判，作出謹慎的處理」，以及「若民進黨上臺執政的話，也不一定會就ECFA新的內容進行公投。」，被質疑態度反覆。

五都選舉

    主条目：2010年中華民國直轄市市長暨市議員選舉和2010年中華民國直轄市公職人員選舉

2010年5月20日，民進黨確定五位直轄市市長候選人，分別是前行政院長蘇貞昌參選臺北市市長，蔡英文參選新北市市長，而辭去民進黨秘書長一職的蘇嘉全則參選臺中市市長，立法委員賴清德則參選臺南市市長，在任的高雄市市長陳菊則尋求連任高雄市市長。